Օնկոլոգիական հիվանդությունները տարածված են ամբողջ աշխարհում: Ներկայիս տեսությունը լայնորեն ճանաչված է, որ քաղցկեղը ունի գենետիկական ասպեկտներ, եւ դրա անմիջական պատճառը հաճախ գենետիկ մուտացիա է (ԴՆԹ-ի վնաս), ինչը խանգարում է բջջի կենսական ակտիվության խաթարմանը:
Սպորտադական մուտացիաները
Բարեբախտաբար, այս մուտացիաների մեծ մասը (մինչեւ 70%) միահամակարգ է, այսինքն, տեղի է ունենում մարմնի մեկ բջիջում: Սեռական բջիջները (oocytes եւ spermatozoa) չեն ազդում, ինչը բացառում է քաղցկեղի ժառանգման ռիսկը: Այդ մուտացիաների մեծ մասը անհայտ է, բայց բնապահպանական գործոններ, որոնք վնաս են հասցնում բջիջների ԴՆԹ-ին, ինչպես օրինակ, ծխախոտի ծուխը: Գենետիկորեն որոշված են միայն քաղցկեղային հիվանդությունների 5-10% -ը: Սա նշանակում է, որ քաղցկեղի այս ձեւերով հիվանդության ռիսկը կարող է ժառանգվել: Նրանք քաղցկեղի այսպես կոչված գենների մուտացիայի ժառանգության հետեւանք են:
Գենետիկ մուտացիա
Մարդու մարմնում կան գեներ, որոնք վերահսկում են բջիջների կենսագործունեությունը: Մուտանտի դեպքում քաղցկեղը կարող է զարգանալ: Պաթոլոգիան կարող է առաջանալ մարմնի ցանկացած բջիջում, այդ թվում օվուլսի կամ սերմնաբջիջների (սերմնային բջիջների մուտացիա): Այսպիսով, հաջորդ սերունդներին կարող է փոխանցվել մի mutation: Այդպիսի մուտացիաների դեպքում ժառանգության բնույթը սովորաբար լավ երեւում է:
Ընտանիքի քաղցկեղի դեպքեր
Քաղցկեղի մոտ 20% -ը կարող է համարվել ընտանիք: Սա նշանակում է, որ միեւնույն ընտանիքում գոյություն ունեն քաղցկեղի մի քանի դեպք, առանց ժառանգության հստակ բնույթի: Նման դեպքերում հիվանդությունը կարող է հետեւանք լինել.
- Նույն ընտանիքում քաղցկեղի ընդհանուր ձեւերի «անհաջող» կուտակումը.
- mutant genes- ի ժառանգությունը քաղցկեղի քաղցկեղի առաջացման, ուղեկցվում է քաղցկեղի զարգացման ռիսկի փոքր աճով;
- Միասնական ընտանիքում շրջակա միջավայրի գործոնների կոլեկտիվ ազդեցություն, օրինակ `ծխողների ընտանիք:
Հնարավոր է նաեւ մի քանի գործոնների համադրություն, ինչպիսիք են որոշակի գեների ժառանգությունը, որոնք անհատին ավելի են ընկալում շրջակա միջավայրի գործոնների ազդեցության նկատմամբ: Մարդու մարմնում յուրաքանչյուր գենի երկու օրինակ կա, որոնք ժառանգել են ծնողներից յուրաքանչյուրը: Եթե ծնողներից մեկը ունենա մուտանտի քաղցկեղի առաջացման գենի մեկ օրինակ, ապա սերնդին փոխանցման հավանականությունը 50% է: Այսպիսով, քաղցկեղի զարգացման ռիսկը միշտ չէ ժառանգված:
Գենետիկ ժառանգություն
Մաթեմատիկական օրգանների քաղցկեղով հագեցած մուտանտի գենի մեկ օրինակի ժառանգությունը միշտ չէ, որ առաջացնում է հիվանդություն: Սա է պատճառը, որ բջիջը կարող է նորմալ գործել մյուս ծնողի ժառանգած գենի երկրորդ նորմալ օրինակով: Այնուամենայնիվ, եթե այս բջիջում երբեւէ տեղի ունենա միակ նորմալ պատճենի մուտացիան, դա կարող է հանգեցնել քաղցկեղային ուռուցքի զարգացմանը: Բազմաթիվ դեպքերում երկրորդ մուտացիայի պատճառը անհայտ է:
Քաղցկեղի զարգացման ռիսկը
Քաղցկեղի առաջացման հենքի մուտացիայի շնորհիվ քաղցկեղի զարգացման հավանականությունը դրսեւորվում է «ներթափանցման» տերմինով: Դա հազվադեպ է 100%: Սա նշանակում է, որ անհատը, որը ժառանգել է թերի գեն, պարտադիր չէ, որ քաղցկեղով հիվանդ լինի, քանի որ դա պահանջում է գենի մուտացիա եւ երկրորդ օրինակ: Քաղցկեղի առաջացման որոշակի գեներները կարող են առաջացնել բազմաթիվ ուռուցքներ մեկ ընտանիքում, ինչպես, օրինակ, կրծքագեղձի եւ ձվարանների քաղցկեղի ժամանակ: Այլ գեները կապված են այլ քաղցկեղային հիվանդությունների ֆոնին քաղցկեղի ռիսկի հետ: Օրինակ, նյարդոֆիբրոմատոզի նման հիվանդությունը ուղեկցվում է նյարդային համակարգի քաղցկեղի աճող հավանականությամբ: Հիմնական բողոքները կապված են էպիլեպտիկ սինդրոմի եւ մաշկի վրա բարենպաստ նոդերի առկայության հետ:
Ռիսկի գնահատումը
Քաղցկեղը ժառանգելու հետ կապված քաղցկեղի զարգացման ռիսկը կախված է քաղցկեղի տուբերկուլոզի տիպից եւ դրա ներթափանցությունից: Ռիսկի աստիճանի գնահատման ժամանակ հաշվի են առնվում երեք հիմնական գործոն `քաղցկեղի ընտանեկան ձեւի ժառանգական պայմանավորվածության հավանականությունը: Կախված է այս ընտանիքի բնորոշ քաղցկեղի դեպքերի եւ դեպքերի քանակից, ինչպես նաեւ այն տարիքից, երբ հիվանդությունը տեղի է ունեցել. հավանականությունը, որ այս ընտանիքի անդամը ժառանգել է մուտանտի գեն: Կախված է տատանումից, տարիքից, չարորակ ուռուցքի առկայությունից: եթե գենը ժառանգված է քաղցկեղի զարգացման հավանականությունը, որոշվում է իր ներթափանցմամբ: Ռիսկի գնահատման ժամանակ հաշվի են առնվում այդ գործոնների համադրությունը: Հաճախ արդյունքը դժվար է ձեւակերպել հիվանդի համար մատչելի ձեւով: Քաղցկեղի առաջացման ռիսկի մասին պատմելու համար ոչ մի ճիշտ ուղի չկա, մոտեցումը պետք է լինի անհատական: Առավել հաճախ, ռիսկի աստիճանը ներկայացվում է որպես տոկոս կամ որպես 1: X հարաբերակցություն: Ստացված արժեքը համեմատվում է ընդհանուր բնակչության ռիսկի հետ: Քաղցկեղի առաջացման գենը կրող հիվանդների ղեկավարումը կախված է հիմնականում քաղցկեղի զարգացման ռիսկի աստիճանից: Այն գնահատվում է գենետիկական խորհրդատվության գործընթացում հատուկ վերլուծությունների միջոցով: Ընտանիքում քաղցկեղի ուռուցքների ժառանգական նախասիրությունը կարող է հայտնաբերվել տարբեր հանգամանքներում, օրինակ, եթե նրա անդամներից մեկը մտահոգված է հարազատների քաղցկեղի դեպքերի աճող քանակի եւ մասնագետի խորհրդատվություն ստանալու հարցում: Քաղցկեղի բարձր մակարդակի ունեցող ընտանիքների անդամները հակված են զարգացնել նյարդային ուռուցքները ավելի փոքր տարիքում: Ավելին, ընտանիքում հիվանդության տարածումը կարող է ավելի բարձր լինել, քան բնակչության շրջանում:
Երեխաների քաղցկեղը
Ընտանեկան քաղցկեղի ընդհանուր սինդրոմների մեծամասնության համար հիվանդության սկիզբը հազվադեպ է մանկուց, բացառությամբ այնպիսի ծայրահեղ հազվադեպ պատահականության, ինչպիսիք են բազմաթիվ էնդոկրին նեոպլասիան-Հ (MEN-H) համախտանիշը:
Հիվանդանոցների չափանիշները
Ներկայումս ընտանիքում առկա է քաղցկեղի դեպքեր ունեցող բոլոր հիվանդների համար գենետիկ կենտրոնում հսկողություն իրականացնել հնարավոր չէ: Ուստի կարեւոր է, որ այդ բժշկական հաստատությունները համապատասխանում են հոսպիտալացման չափանիշներին: Գենետիկական կենտրոնը նաեւ տրամադրում է հիվանդների ղեկավարումը քաղցկեղի զարգացման մեծ ռիսկի վրա, բայց ոչ այնքան բարձր, որքան մասնագետը ուղղորդելու համար: Գենետիկական խորհրդատվության խնդիրն այն է, որ հիվանդները հասանելի տեղեկատվություն ունենան չարորակ ուռուցքների զարգացման ձեւերի մասին:
Գենետիկական կենտրոններ
Կլինիկայում բժիշկները կարող են գնահատել ժառանգված նյարդայնությունը եւ քաղցկեղի առաջացման ռիսկը, հիվանդին տրամադրել գենների ժառանգության վերաբերյալ տեղեկություն `դրանք ռիսկի նվազեցման եւ գենետիկական փորձարկման համար: Հիվանդին բացատրելու համար կարեւոր է, որ ընտանեկան քաղցկեղի բոլոր դեպքերը կապված չեն դժգոհության հայտնի գենի ժառանգությանը, որոնցից շատերը չեն հայտնաբերվել մինչեւ օրս: Ռիսկի գնահատումը Քաղցկեղի ռիսկը կարող է լինել քաղցկեղի բարձր ռիսկի մասին հաշվետվության մեջ: Դա պետք է արվի այնպես, որ հիվանդի անհանգստությունը չհանգեցնի: Հնարավոր է նաեւ դժվար է բացատրել հիվանդին, որ քաղցկեղային ռիսկը ցածր է, քան ենթադրյալը: Օրինակ, սխալ հասկացություն կա, որ կրծքագեղձի քաղցկեղով հիվանդի դուստրը մի խումբ է, որը հիվանդության մեծ ռիսկի է ենթարկվում: Եթե մոր հիվանդության դեպքը եզակի է ընտանիքում, եւ եսոպազիայից հետո հայտնաբերվել է ուռուցք, կրծքագեղձի քաղցկեղի առաջացման վտանգը չի գերազանցում բնակչության թվաքանակը: Հիվանդի կամ ամբողջ ընտանիքի կառավարման պլանը կախված է մուտանտի քաղցկեղի առաջացման գենի ժառանգման հավանականության գնահատման վերջնական արդյունքների եւ չարորակ ուռուցքի զարգացման հետ կապված ռիսկի հետ:
Նման հիվանդների կառավարման չորս ոլորտ կա (առաջին երկուսը կարող են օգտագործվել նաեւ չափավոր ռիսկի դեպքում).
- քաղցկեղի քաղցկեղը, ներառում է մամոգրաֆիա, կրծքի ուռուցքների եւ կոլոնոսկոպիայի բացառումը, քաղցկեղի քաղցկեղը հայտնաբերելու համար,
- ապրելակերպի փոփոխություն `առողջ հավասարակշռված դիետա եւ ոչ ծխելը;
- գենետիկական վերլուծություններ;
- կանխարգելիչ միջոցառումներ:
Կանխարգելիչ միջոցառումներ
Հեպատիտ քաղցկեղի սինդրոմի չափազանց բարձր ռիսկի ունեցող հիվանդները, բացի ցուցադրման եւ կենսակերպի փոփոխություններից, նշանակված են գենետիկական վերլուծություն եւ կանխարգելիչ միջոցառումներ: Դրանք կարող են ընդգրկել ապագա ապագա օրգանների քաղցկեղի առաջացման կանխարգելման նպատակով FAP գեներատորների մոտ BRCA1 / 2 գենի եւ կոկտեխմիայում (խոշոր աղիքների հեռացում) կանխարգելիչ մաստէկտոմիա (մկների խցերի հեռացում) եւ oophorectomy (ձվարանների հեռացում): Որոշ գեների մուտացիաների հայտնաբերում քաղցկեղի հակումներ, հնարավոր է իրականացնել արյան անալիզ: Մուտացիաները հաճախ ազդում են ամբողջ գենի վրա, եւ տարբեր ընտանիքների համար գենետիկ մուտացիաների բազմազան տարբերակներ բնորոշ են: Որոշ էթնիկ խմբերում կա որոշակի մուտացիա: Նախքան գենետիկ փորձարկումը առաջարկվում է ընտանիքի բոլոր անդամներին, անհրաժեշտ է բացահայտել ընտանիքի մուտացիայի տեսակը: Դրա համար արյան թեստը հիմնականում իրականացվում է ընտանիքի անդամի կողմից, որն արդեն քաղցկեղից տուժած է: Երբ որոշվում է ընտանեկան մուտացիայի տեսակը, հնարավոր է իրականացնել գենային վերլուծություն բոլոր մյուս հարազատների համար: Ցավոք, հաճախ տեղի է ունենում, որ քաղցկեղով հիվանդ ընտանիքի որոշ անդամներ այլեւս կենդանի չեն եւ գենետիկ փորձարկումներ իրականացնել հնարավոր չէ: Այս դեպքում մնացած ընտանիքի ղեկավարումը սահմանափակվում է հավանական ժառանգության հավանականության գնահատման վրա:
Գենետիկական անալիզի արդյունքները
Գենետիկական փորձարկումը պետք է իրականացվի միայն ամբողջական գենետիկական խորհրդատվությամբ, որի ընթացքում վերսկսվում է արդյունքները եւ ժամանակ է տալիս արտացոլման համար: Խորհրդակցությունները քննարկում են դրական կամ բացասական փորձարկման արդյունքների սոցիալական եւ անհատական նշանակությունը: Դրական արդյունքը կարող է բացասական հոգեբանական հետեւանքներ ունենալ ինչպես փորձված անձի, այնպես էլ նրա ընտանիքի անդամների համար: Այն կարող է հանգեցնել նաեւ բացասական սոցիալական հետեւանքների, ինչպիսիք են `կյանքը ապահովելու կամ աշխատանք գտնելու անկարողությունը:
Երեխաների գենետիկական թեստավորում
Երեխաները միշտ չէ, որ խրախուսվում են օգտագործել գենետիկական փորձարկումներ, որպեսզի բացահայտեն գեների մասին, կապված հղիության քաղցկեղի զարգացման հետ: Ուսումնասիրությունը կատարվում է միայն այն դեպքում, երբ դրա արդյունքը կարող է ազդել հիվանդի կառավարման վրա, օրինակ, ՄԵՆ-ՊՀ սինդրոմում: Նման դեպքերում մուտանտի գենի կրողներին առաջարկվում է թիրախային վիրաբուժություն 5-15 տարեկանում, ինչը լիովին բացառում է դեպրեսիվ քաղցկեղի զարգացումը: